Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ / Технология лекарств и организация фармацевтического дела

Разработка технологии и стандартизация лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий

Диссертация

Автор: Сорокина, Юлия Васильевна

Заглавие: Разработка технологии и стандартизация лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий

Справка об оригинале: Сорокина, Юлия Васильевна. Разработка технологии и стандартизация лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 15.00.01 / Сорокина Юлия Васильевна; [Место защиты: ГОУВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия"] - Пермь, 2009 - Количество страниц: 142 с. 16 ил. Пермь, 2009 158 c. :

Физическое описание: 158 стр.

Выходные данные: Пермь, 2009




Стоимость Доставки
500 руб.


Содержание:

ВВЕДЕНИЕ
Список сокращений
Глава 1 Обзор литературы
11 Лактобактерии: биологические свойства, функции и лекарственные препараты
12 Свойства метаболитов лактобактерий
13 Технологические разработки лекарственных препаратов на основе бактериальных метаболитов
Глава 2 Объекты и методы исследований
21 Объекты
22 Методы исследований
221 Физико-химические методы
222 Микробиологические методы
223 Статистические методы
Глава 3 Получение и сравнительное изучение свойств нативного и концентрированного ультрафильтратов культуральной жидкости лактобактерий штамма L plantarum 8Р-АЗ
31 Выбор параметров концентрирования УКЖЛ
32 Изучение физико-химических параметров нативного и концентрированного УКЖЛ
321 Определение плотности, титруемой кислотности и рН
322 Влияние процесса концентрирования на азотистый состав УКЖЛ
323 Исследование состава органических кислот в нативном и концентрированном УКЖЛ
324 Определение состава аминокислот методом бумажной хроматографии и с помощью высокоскоростного аминокислотного анализатора
33 Сравнительная оценка бактериотропного действия нативного и концентрированного УКЖЛ
331 Изучение специфической (пробиотической) активности
332 Изучение антагонистической активности
333 Оценка антибактериального действия
334 Исследование влияния нативного и концентрированного УКЖЛ на чувствительность микроорганизмов к антибиотикам
Выводы по главе
Глава 4 Разработка технологии и оценка качества мягких лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий
41 Технология и оценка качества суппозиториев вагинальных, содержащих концентрат УКЖЛ
411 Исследование влияния составов суппозиторных масс на качество лекарственных форм с концентрированным УКЖЛ
412 Оптимизация технологии суппозиториев с концентратом УКЖЛ
413 Исследование реологических параметров суппозиторных
414 Составление технологической схемы производства суппозиториев с концентратом УКЖЛ
415 Стандартизация суппозиториев с концентратом УКЖЛ
42 Технология и оценка качества мази защитного действия-

Введение:
Актуальность темы. В настоящее время наблюдается расширение номенклатуры пробиотических препаратов. Перспективным направлением в этой области является разработка пробиотиков метаболитного типа. Данная группа пробиотиков осуществляет регулирование симбионтных отношений организма человека и его микрофлоры за счет компенсации метаболитов и создает благоприятные условия для развития собственной микрофлоры. Про-биотики метаболитного типа представляют собой препараты заместительной терапии и практически не оказывают побочных действий (Грачева Н.М., 2007).
Один из препаратов, содержащих микробные метаболиты, широко используемый на отечественном фармацевтическом рынке - Хилак - форте (Меркле ГмБХ, Германия). Препарат представляет собой капли для приема внутрь и содержит в своем составе концентрат продуктов метаболизма саха-ролитических (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Enterococcus faecalis) и протеолитических (Escherichia coli) микроорганизмов (беззародышевые водные субстраты продуктов обмена веществ). В его состав дополнительно введены молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбат калия, сбалансированный состав буферных солей (кислый фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот.
В Пермском НПО «Биомед» (Несчисляев В.А., Чистохина Л.П., 2004) разработан способ получения препарата «Микростим» на основе метаболитов Lactobacillus plantarum 8Р-АЗ. В ходе исследований установлена выраженная пробиотическая и антимикробная активность препарата. При изучении влияния метаболитного препарата на иммунную систему установлена его иммуномодулирующая активность при пероральном и интравагинальном применении.
Для разработки технологии и стандартизации лекарственных форм препарата «Микростим» необходимо изучение состава ультрафильтрата культуральной жидкости лактобактерий и условий его концентрирования, что определило актуальность проведенных исследований. Особенно актуальным является создание мягких лекарственных форм на основе метаболитов лактобактерий для профилактики и терапии гинекологических заболеваний.
Цель настоящего исследования - разработка технологии и оценка качества мягких лекарственных форм (вагинальных суппозиториев и мази защитного действия) пробиотического препарата на основе метаболитов лактобактерий штамма-продуцента L. plantarum 8Р-АЗ. Основные задачи исследования:
1. Получить экспериментальные серии УКЖЛ штамма L. plantarum 8Р-АЗ, подобрать оптимальные условия и отработать способ его подготовки (концентрирование) для получения лекарственных форм.
2. Провести сравнительное изучение физико-химических и биологических характеристик нативного (исходного) и концентрированного УКЖЛ.
3. Разработать состав и технологию суппозиториев вагинальных и мази защитного действия на основе концентрированного УКЖЛ.
4. Оценить качество полученных лекарственных форм метаболитного препарата и провести стандартизацию суппозиториев вагинальных с концентрированным УКЖЛ.
Научная новизна работы. Предложен способ подготовки исходного субстрата для получения лекарственных форм метаболитного препарата. Определены оптимальные параметры концентрирования нативного УЮКЛ на вакуум-выпарной установке, позволяющие значительно улучшить технологические свойства и сохранить биологическую активность.
Изучен качественный и количественный состав исходного и концентрированного УКЖЛ. Показано, что все действующие вещества сохраняются при концентрировании и их количество увеличивается пропорционально степени сгущения. У концентрированного УЮКЛ установлена пробиотическая, противомикробная активность, а также определено его влияние на чувствительность L. plantarum 8Р-АЗ и Е. coli М-17 к ряду антибиотиков.
С помощью метода математического планирования, а также реологических исследований выбраны оптимальный состав и технология вагинальных суппозиториев. Показана возможность определения противомикробной активности МЛФ метаболитного препарата микрометодом серийных разведений.
Практическая значимость. Разработана рациональная технология МЛФ препарата на основе УКЖЛ, что позволяет расширить номенклатуру и повысить потребительские свойства метаболитных пробиотиков.
Составлено изменение (накопительная ведомость изменений № 24 от 18 декабря 2008 г.) к промышленному регламенту на производство лактобак-терина сухого (регистрационный номер ГИСК им. Л.А. Тарасевича №  156704 ), включающее концентрирование бактериальной взвеси лактобактерий методом ультрафильтрации для получения клеточной взвеси и бесклеточной культуральной жидкости (УКЖЛ).
Результаты исследований внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО ПГФА кафедры промышленной технологии лекарств с курсом биотехнологии (акт внедрения от 18 апреля 2008 г.).
На защиту выносятся результаты экспериментального и теоретического обоснования технологии и стандартизации мягких лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-практической конференции «Экспериментальные и клинические исследования новых лекарственных средств», посвященной 85-летию со дня рождения А.С. Саратикова (Томск, 2006); на второй российско-китайской Международной конференции по фармакологии (Пермь, 2006); Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (Москва, 2006); на четвертом съезде общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Пущино, 2006); Международном конгрессе «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные аспекты» (Санкт-Петербург, 2007); Региональной конференции ?молодых ученых с международным участием «Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии» (Екатеринбург — Пермь, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», посвященной 110-летию филиала ФГУП «НПО «Микроген» (Пермь, 2008)
Автор выражает благодарность сотрудникам отделения препаратов бактериотерапии Пермского филиала НПО «Биомед» канд. мед. наук Чисто-хиной Л.П., а также д. мед. наук Маслову Ю.Н. (ПГМА) за содействие в проведении микробиологических исследований; д. хим. наук Чекрышкину Ю.С. •и канд. тех. наук Якушеву P.M. (Институт УРО РАН технической химии) за помощь в проведении реологических исследований и определении состава органических кислот УКЖЛ; д. фарм. наук Петриченко В.М. за оказание помощи в изучении аминокислотного состава УКЖЛ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БАД - биологически активная добавка ГОСТ — государственный стандарт качества ГФ - государственная фармакопея ЖКТ — желудочно-кишечный тракт ЛЖК — летучие жирные кислоты МГД — моноглицериды дистиллированные МЛФ — мягкая лекарственная форма Мм - молекулярная масса
МПК — минимальная подавляющая концентрация СОЖ — смазочно-охлаждающая жидкость ТУ - технические условия
УКЖЛ - ультрафильтрат культуральной жидкости лактобактерий
ФС — фармакопейная статья
ФСП — фармакопейная статья предприятия